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故事背景设定在上海滩的三十年代。一个聪明机智的美国小伙，戈登（西恩·潘 Sean Penn 饰），远渡重洋来到中国，寻找能够发财的机会。与此同时，格格里亚（麦当娜 Madonna 饰）则是一个坚定的传教士护士，她怀揣着希望通过鸦片的神奇力量来缓解病人的痛苦。两人的命运在一次偶然的相遇中交汇，从而走到了一起。他们的目标是寻找一批失踪的鸦片，而这个任务将他们卷入与当地毒贩和黑社会的激烈斗争之中。与此同时，浪漫的爱情故事也在这个紧张的背景下展开。 传说中，上海的鸦片大王费拉第去世后，一大批鸦片被仆人吴中树偷走，下落成谜。一年后，为了帮助受伤的士兵，教会的伯恩斯和助手泰拉克小姐决定找到这批鸦片，以止痛。他们寻求了葛兰登韦西的协助。然而，韦西在找到费拉第的情妇中国娃娃后遭到了假冒警察的歹徒梅健的袭击，并遭到严刑逼问。受到打击后，韦西原本想放弃，但因与泰拉克小姐...。上一世，许梦为了追梦，抛夫弃女。哪怕许梦最终成为歌唱天后，也是孤独无依，患癌去世。重生回来，许梦后悔当初自己的冷漠无情，想要补偿丈夫跟女儿。得知丈夫秦浩为了支持她的演唱梦想，借了高利贷，为了在三天之内偿还高利贷，许梦去了酒吧面试驻场歌手。。小桥姑娘（王瀛饰）不幸中了霸天的夺命宝毒，情急之下，段庄主段飞（庹宗华饰）决定寻找神医肖白草来救治她。途中，他碰巧遇到了与他情同手足的兄弟张小刀，而张小刀正是肖白草的徒弟。虽然小刀的医术不如肖白草高明，但经过一番救治，小桥的伤情有所好转。 在救治过程中，霸天被仇家霍修一伙人陷害被抓。段飞和小刀前来找霍修，要求交出解药，却被阴险的霍修一同抓住。在段飞的帮助下，霸天最终得以脱险。在养伤的过程中，小桥受到了段飞的照顾，而段飞的正直、善良也深深感染了霸天，使他在临终前决定讲述自己的遭遇。原来，霸天让小桥中毒的目的是为了让段飞看清霍修的真面目，以防他中了奸人的诡计。在生命垂危时，霸天向段飞交出一本武功秘笈，希望他能保管。尽管段飞一开始拒绝了，但在霸天的再三恳求下，最终答应了他。霸天去世后，段飞将秘笈送给了小刀。此时，小刀对小桥产生了爱慕之情，他请求段飞为自...。