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夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。 丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊，两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？。此片根据CAPCOM的著名动作射击游戏《丧尸围城》改编，故事发生在一个叫Megadome的城镇上，一种新型丧尸病毒袭击了这个地方，普通的病毒抑制剂“僵立停”无法对付这种病毒。新闻记者Chase Carter和他的摄影师Jordan在检疫站采访时遭到了丧尸的袭击，Jordan一个人开车跑了，而Chase则和两名女幸存者准备逃出城镇。很快他们便发现，他们不但要对付丧尸的威胁，还必须面对心狠手辣的Logan和他手下的飞车党成员……。