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沙漠国家特拉基斯坦发生暴乱后，世界格局进入了一个全新的时代。这个已被战火摧残得四分五裂的国家，居然被一个由前美国副总统经营的私人企业所占领。为了垄断战后至关重要的供给线，公司高层雇佣了一个不受国籍限制的杀手布兰德·豪瑟（约翰·库萨克 John Cusack 饰）。然而多年前早已向上司沃肯（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）提出金盆洗手的布兰德，并不知晓此次任务其实是一个陷阱。几年前，布兰德妻子被杀女儿失踪，布兰德饱受心魔折磨。布兰德这次任务是被派去刺杀中东的石油部长，为了能够顺利完成任务，布兰德伪装成企业的贸易展商，参加中东一个当红明星尤妮卡·贝贝耶（希拉里·达芙 Hilary Duff 饰）的婚礼。与此同时，布兰德不可自拔地爱上了一个性感的左翼激进派记者娜塔丽（玛丽莎·托梅 Marisa Tomei 饰）。然而事实真相却再次让布兰德走向崩溃的边缘。。肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。 马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的前提下对渔夫的伤势进行治疗。 一个阴谋论者对尼尔·梅伦德斯医生提出了质疑，这让梅伦德斯陷入了困境。同时，克莱尔·布朗医生开始为一个无法感觉到痛苦的女人进行治疗，这威胁着她的婚姻和生命。而肖恩·墨菲医生和亚伦·格拉斯曼医生都正在面临恋爱关系中的危机。肖恩·墨菲已由奥德利·林分配了他的第一项手术。但是，马库斯·安德鲁斯医生质疑他是否真的准备好了。然而这时，肖恩·墨菲与被免疫缺陷隔离的患者建立联系的独特能力产生了意想不到的结果。同时，克莱尔·布朗、摩根·雷兹尼克和马库斯·安德鲁斯治愈了一名即将失明的12岁患者，尼尔·梅伦德斯与林德医生之间的关系也不断紧张起来。 然而肖恩与卡莉的关系却始终难以更进一步，他们之间又将面对什么样的挑战？除了肖恩之外，圣德文医院的其他医生们同样面临来自工作和生活的各种压力和挑战，他们又将如何应对？。