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故事以一副在参赛中丢失的一幅画为引子，讲述了一个不知名的画家却在画展参赛上面残画因此而出丑，被媒体炒作后竟意外的一夜成名。因一副残画而瞬间的成名，却给画家带来各种烦恼，同行的谩骂与挤兑，媒体的跟踪•••完全打乱了画家易成明的生活，为了证明自己，易成明踏上了寻画之路。通过各种线索，易成明认为画作被滴滴打车女司机叶以珊所拿走，找到叶以珊上门索要，却阴差阳错的遇到了前去盗窃的两名笨贼、以及要谋杀叶以珊的杀手等。易成明在寻画的过程中，巧合的救下了叶以珊。当盗贼、杀手都知晓画作的价值后，把目标都转到了那副画上面。然而画却早已被叶以珊邮寄到了山村小学给那里的留守儿童当美术课的素材•••。江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲 饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪 饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔 饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇 饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，失忆大才子将何去何从？。