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《百变大咖秀》正式宣布，2021回归，在阵容上也将保持原有的百变五侠和何炅谢娜以及王祖蓝的原班阵容，除此之外也将培养新的百变五侠。。阿肯（陈百强 饰）和保罗（钟保罗 饰）是情同手足的兄弟，彼此之间感情十分要好。阿肯的叔叔（陈欣建 饰）虽然同阿肯的父亲不合，却偏偏同阿肯有着说不尽的话，两人十分投机。 某日，阿肯邂逅了名为朱莉（翁静晶 饰）的女子，后者的美丽和开朗吸引了阿肯的注意，两人很快便走到了一起。保罗是一名电台DJ，某日，阿肯替他上工，却因为一场意外令保罗丢了饭碗，兄弟因此反目。与此同时，朱莉和阿肯的感情亦产生了裂痕，两人走到了分手的边缘。叔叔的去世带给阿肯不小的打击，万众瞩目的歌唱大赛即将拉开序幕，走入人生低谷的阿肯能否重整旗鼓，在大赛上一鸣惊人呢？。