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塔米（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）岁数不小，生活却越过越惨淡，一场意外让她失去了爱车，之后，在工作中又惨遭上司解雇。接二连三的打击和挫折让她心灰意冷，当她想要在丈夫身上寻求温暖和安慰时，却发现丈夫竟然有了情人，更让塔米崩溃的是，这位情人竟然就住在他们家隔壁。 　　人生走入了死胡同，塔米感到走投无路，正当她陷入绝望之时，她的外婆帕尔（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）来到了塔米的身边。然而，帕尔的到来并没有给塔米带来快乐，因为帕尔是一个酗酒又粗鲁的老太太。帕尔让塔米带她去尼加拉瓜大瀑布旅行，就这样两人踏上了注定不会平静的旅途。。身怀绝技的弯刀在追查犯罪组织卡特尔的行动中，其女友兼搭档ICE特工莎塔娜不慎遇害，弯刀也被作为杀人凶手判处绞刑。关键时刻，美国总统秘密将其招至华府，命弯刀前往美国和墨西哥的边界，调查革命武装组织头目马科斯·门德斯革命者是否有袭击美国的打算，一旦证据确凿即可将其抹杀。弯刀率先与圣·安东尼奥小姐接洽，随后潜入墨西哥见到门德斯。此时的门德斯仿佛已经人格分裂，他将导弹的控制系统与自己的心脏相连，一旦遇害导弹便自动飞向美国华府，而他的人头又高达千万美金，以至于弯刀被迫担负起保护门德斯性命的任务。 返回美国的道路杀机四伏，凶险非常，更有意想不到的阴谋等待着他……。