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晚清光绪年间，岭南庆州府爆发百年不遇的特大瘟疫，病死乡民百姓无数。消息传到京城两宫太后的耳朵里，西太后命军机处大学士、户部尚书吴一铭为钦差大人，亲赴岭南，视察灾区，安抚灾民。正当吴一铭在庆州访疾问苦时，得知岭南有一世医老吉光济灾民、药到病除时，庆州地面又出现一奇特女侠。一天，女侠在自己蒙冤而去的父亲坟头祭奠时，偶遇一伙劫匪，打劫一行印有“老吉药铺”字样的镖车。女侠行侠仗义，一番交手击退劫匪时，镖师中剑身亡，留下几车白花花的银子。女侠所骥而来，在庆州府街头找到“老吉药铺”的老板老吉。此时，吴一铭的到来，让知府孙子玉如坐针毡。原来，孙子玉伙同药铺老板贺天章侵吞朝廷拨来的赈灾白银二十万两，并以此上贡京城一个叫“主公”的主子。为了避免女侠将上贡主公的白银丢失一事捅到吴一铭的耳朵里，孙子玉接受了贺天章的建议，采用“引蛇出洞”之计让女侠露面。谁料想，孙子玉的手下不是女侠的对手，贺天章的计策落空。此时，吴一铭已经觉察到孙子玉形迹可疑，并略施手腕，以示警戒。一计不成，贺天章又生一计，决定采用“借刀杀人”，嫁祸老吉。孙子玉嫁祸老吉再次落空后，贺天章拿出了最后的杀手锏,建议孙子玉卖主保命，把京城的主公供出来。结果，孙子玉将京城自己从未见过面的主公供给吴一铭后，在一天夜里被人用毒药毒死。而这一幕正好被女侠撞上，并拾到了刺客匆忙间丢下的药葫芦。女侠的父亲赖大人曾经也是朝廷的一名命官，含冤而去后，亲生女儿赖红姑一直在寻觅父亲的死因。发现孙子玉惨死的样子跟父亲当年相仿后，赖红姑寻访当年经手此案的老先生，并获悉此药系“阴阳夺命散”，出自京城一家叫“济世堂”的药房。孙子玉暴病而亡后，老吉因为事发当时正好在知府而被吴一铭羁押至大牢。赖红姑的一趟京城之行揭开了这其中的秘密。当赖红姑冒以“济世堂”大小姐的身份，拿着在顺亲王府请来的一面密碟出现在贺天章的府上时，贺天章豪无觉察自己的小命已经走到了尽头。螳螂捕蝉，黄雀在后。赖红姑在西山启获那批上贡的白银时，“济世堂”真正的主子、孙子玉在京城的主公吴一铭带兵而来。危急关头，顺亲亡的密碟让官居吴一铭落入两广总督之手。岭南草医老吉得以重见天日，从此写下一段与赖红姑执手知己红颜的美谈。 一辆伪装的镖车被劫，大量朝廷赈灾官银外泄，从而牵扯出一桩贪脏枉法的大案。侠女赖红姑为揭开谜底，深入调查，几经反复，一个个替罪羊相继喋血丧命，使案情变得愈加扑朔迷离。。因和女友越轨而被勒令退学的大学生申明（于博 饰），从此成了游走社会边缘的盗版盘小商贩。他穿梭酒吧、天桥、高校之间，为各色人等提供违禁的精神食粮。他会耐心的将影片放一遍以检验盘的质量，也会及时地为老主顾们提供上门服务。上到大专院校的教授，下到不为人齿的妓女，都成了他的主顾。艺术院校女老师梅小静（王亚梅 饰）的丈夫是同性恋，她将肉体和精神的压抑全部投射到生活中来，而一张张虐恋的光盘正是她所需要和模仿的；一对热爱暴力电影的夫妇（胡晓光 & 娜仁其木梅 饰）丢掉工作，为了帮儿子筹集学费，他们模仿《低俗小说》策划了一起抢劫；某摇滚乐队鼓手罹患艾滋病，在申明的建议下，他看了那部《大河之恋》；一个妓女热爱电影，她愿意用身体交换喜欢的片子……。雨晴和颜飞不期而遇，在颜飞的追求下，雨晴决定接受他的感情，但颜飞突遭家破人亡的打击，不辞而别。雨晴对颜飞十分失望。一年后雨晴遇到了落魄的颜飞，但此时她已与自己的上司杨简订婚，为了让罹患绝症的母亲安心，雨晴急忙筹备婚礼却撞到杨简对感情的不忠。雨晴愤然离开杨简以工作忘记感情的伤痛，并最终在颜飞的帮助下重新振作了起来。二年后，她和颜飞携手走进结婚礼堂。正当他们沉浸在甜蜜的婚姻生活中，雨晴却突然被查出患了脑肿瘤并且已经怀了孩子。雨晴为了生下孩子坚决拒绝化疗，颜飞倾家荡产为她寻找特效药。最终雨晴生下了孩子，在颜飞为她燃放的漫天烟花中倒在了颜飞的怀里。。