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故事发生在繁华的大都市上海，未婚妻苏菲（林湘萍 饰）的莫名失踪成为了陆云飞（霍建华 饰）难解的心结，时至今日，他依然不愿放弃任何一次能够找到苏菲的机会。命运对陆云飞开了一个玩笑，凭借着手中仅存的一个号码，陆云飞没有找到苏菲，却和名叫慕北北（韩雪 饰）的小镇女孩相识了。 相隔千里，依靠着虚拟的电子信号，陆云飞和慕北北之间的联系越来越频繁，尽管两人都不知道彼此的真面目，但两颗心的距离却越来越近。在命运的作弄之下，陆云飞和慕北北曾经四目相对，但又各奔东西，这一对依靠缘分相识的男女，又是否拥有能够携手走到最后的缘分呢？。四十歲往往被女性視為人生分水嶺，遲婚、高齡生育等問題固然困擾，單身一族還要花盡心思，務求在感情市場保持競爭力。踏入「女人四十」的田蕊妮，分別邀請年紀相近的車婉婉、谷祖琳、杜如風及多位圈外素人現身說法。阿田還以第一身角度探討、體驗女士們熱切關注的生理及心理疑難，為廣大「中女」排難解憂，讓姊妹們衝破年齡界限，活出自信！譚俊彥、黎諾懿等男士亦會加入討論互動，從男人觀點細談兩性議題，帶出男女四十大不同。。