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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？。其貌不扬的朝男（邓肯饰），毫无女人缘，他从早到晚想的就是和女人做爱。他认为只要有车就会有女人投怀送抱，艳遇不断，但是根本没人搭理他。他卖掉爷爷的肝和肾脏，换买了一辆敞篷车，之后又是想着飞机头等舱，意图打劫银行，或者是去当演员，但都没有能过成功，他的尝试一次又一次的以闹剧和失败收场。 最后他想着变成别人看不见的隐形人，这样就可以肆无忌惮堤接近女人。在科学家（北野武饰）发明的机器帮助之下，他真的变成了隐形人，这次朝男能成功了吗？。王大妈（李文玲饰）是一位性格开朗、热情的北京胡同老太太。她年轻时梦想成为一名汽车司机，直到退休仍念念不忘。有一天早晨，她骑着三轮车送孙女娟子（齐如意饰）上学，路上引来众人驻足观望，她气喘吁吁地停在校门口，成功让孙女按时到达。这一幕勾起了她对驾驶汽车的向往。一次家庭郊游，王大妈说服儿子王小宝让她驾驶汽车，但紧张的她误将油门当成刹车，全家人四处逃窜。这次经历让她自我怀疑，认为年龄大了学不会开车。然而，孙女告诉她国家已放宽至70岁可以学车的消息，激励了她重新振作。 老伴王大爷和儿子对她学车表示反对，担心她身体吃不消。王大妈却偷偷跑去驾校报名，与此同时，她被一个花里胡哨的发廊吸引，经美发师和美容师的鼓励，染发、修甲，还在对面的服装店买了一条牛仔裤。王大妈通过了交规考试，但接下来的驾驶练习并不顺利。路考那天，她几乎把车撞到了墙上，让她心情沮丧。她本想放弃，...。