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三年前，吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀，其子吴振峰（陈晓饰）因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰，被兄弟陈宇（王一博饰）阻拦出境，途中二人险遭劫持，吴振峰为救陈宇被毒贩掳走，从此再无音讯，这一刻二人的命运被彻底改写。三年后，陈宇成为禁毒民警，不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后，却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团，陈宇服从上级部门的安排，脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部，两人默契配合，并肩作战，最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中，不忘初心，牢记使命。。1850德州牧场扎克立家族來了一位流浪汉称扎克立家女儿是印第安凯欧族孤儿，引起凯欧族来此要人，整個问题是因为上一代白人与印第安相互寻仇，白人抱走印第安婴儿回家抚养，而该流浪客的儿子亦被印第安人掳走，向扎克立家族要求以女婴交换其儿子被拒而遭杀害，使其四处追踪迫害，最后水落石出，引起白人和印第安人的交战。